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时期：1938.11-1941.12 1945.08-1946.03
《中美日报》于民国27年（1938年）11月1日创刊。该报是由国民党吴任沧创办的，他是国民党CC党系陈果夫的亲信吴泽沧的胞弟。该报实际上是国民党宣传部在“孤岛”出版的一份直属报纸。当时日本侵略者抢占了国民党中宣部在租界的新闻检查所，租界屈服于日方的压力，规定各华文报纸都要接受日方检查，因而该报挂着美商罗斯福出版公司的牌子。该报主要是宣传三民主义，是政府在敌后宣传坚强堡垒。报纸是对开两大张，除副刊《集纳》外，并约诸位=专家编辑周刊七种：科学周刊、儿童乐园、经济周刊、学生生活、法律周刊、电影与戏剧、医药与卫生，每周轮流发行。
该报在太平洋战争爆发前的三年中，曾三次被上海公共租界工部局责令停刊。第一次由于登载蒋介石文告（其中有一段是关于敌后民众反抗日伪的“国民公约”，专对沦陷区同胞而言），被罚停刊三星期；第二次由于该报教育版刊登《上海教育界总清算》一文（附逆学校及其负责人姓名，全部揭露）,被罚停刊一星期；第三次由于揭露日汪密约（将密约全文刊登，逐条加按语，并著论指斥），被处罚停刊三星期。此外，还由于转载吴稚晖与杨公达发表斥责汪精卫卖国言行的论文，曾遭受汪伪76号特务的袭击，同在一幢楼的《大晚报》排字房亦被捣毁，一名工友中弹牺牲。该报在第二次被罚停刊时，曾另办《中美周刊》，由查修、许亦非主编。太平洋战争爆发，上海租界沦陷，该报宣告停刊。
抗日战争胜利后，该报由原副总经理高明强负责筹备，于民国34年（1945年）8月27日在上海复刊。日出对开两大张。社长仍为吴任沧,经理高明强，总编辑周世南,主笔查修。主要副刊有《小天地》、《集纳》和《戏剧周刊》。编辑部阵容较之“孤岛”时期已大为削弱,销路难以打开,亏损日增,民国35年（1946年）3月31日终刊。